英国对服用丙戊酸盐男性生育的儿童的风险研究重新分析

2023年8月，英国MHRA提供一项回顾性观察性研究的最新进展，该研究涉及在受孕前3个月内服用丙戊酸盐的男性所生子女的风险，以及在得出结论之前需要重新分析这项研究的数据。患者无需采取任何行动。至关重要的是，除非专科医生建议患者停止服用丙戊酸盐，否则患者不要停止服用丙戊酸盐。对于女性患者，医护人员应继续遵循现有的严格预防措施，以防止在怀孕期间使用丙戊酸盐（丙戊酸盐妊娠预防计划）。

背景

丙戊酸盐（丙戊酸钠、双丙戊酸钠或丙戊酸）被批准用于癫痫和双相情感障碍。

丙戊酸盐具有很高的致畸潜在可能性，在子宫内暴露于丙戊酸盐的儿童患先天性畸形和神经发育障碍的风险很高。

不应将丙戊酸开给女童或有生育能力的妇女，除非其他治疗无效或不耐受。丙戊酸盐禁用于有生育能力的妇女，除非满足妊娠预防计划的条件。

临床医生应继续参照妊娠期癫痫药物综述的结果，特别是拉莫三嗪和左乙拉西坦与一般人群的出生缺陷风险增加无关。

丙戊酸盐给药也可能损害男性的生育能力。在某些情况下，生育功能障碍在治疗停止后至少3个月是可逆的，但在某些情况下，男性不育症的可逆性是未知的。此外，临床前研究报告了接受丙戊酸盐的幼年和成年动物对雄性生殖系统的不利影响。

给医务人员的建议：

· 英国MHRA继续严格审查所有关于含丙戊酸盐药物的新数据，包括一项回顾性观察性研究的结果表明，与父亲服用拉莫三嗪（lamotrigine）或左乙拉西坦（levetiracetam）的儿童相比，父亲在受孕前3个月内服用丙戊酸盐的儿童患神经发育障碍的风险增加。

· 然而，随后在研究中发现了可能影响结果的错误；在得出结论之前，需要进行全面的重新分析。

· 一旦修订后的研究分析可用，MHRA将对其进行仔细的重新评估，任何进一步的指导将尽快传达给患者和医务人员

· 对于女性患者，继续遵循与丙戊酸在妊娠期的已知和重大危害相关的现有严格预防措施（丙戊酸妊娠预防计划）

· 全科医生和药剂师应继续重复提供丙戊酸处方；必须建议目前正在服用丙戊酸盐的患者不要停止服用，除非专家建议他们这样做。

· 报告与丙戊酸盐相关的任何可疑药物不良反应黄卡。

医务人员向患者提供的建议：

· 丙戊酸盐是治疗癫痫和双相情感障碍的药物;在英国丙戊酸的品牌名称包括Convulex，Depakote，Epilim，Epilim Chrono或Chronosphere，Episenta，Epival和Syonell。

· 在没有事先咨询医学专家的情况下，不要停止服用丙戊酸盐或改变剂量；如果您在没有专家建议的情况下停止服用丙戊酸盐，您的病情可能会恶化。

· 丙戊酸盐与怀孕期间服用丙戊酸盐的女性所生子女的出生缺陷和神经发育障碍的风险有关。

· 提交给MHRA的一项研究结果表明，与服用拉莫三嗪或左乙拉西坦的男性所生的孩子相比，在受孕前3个月内服用丙戊酸盐的男性生育的儿童患神经发育障碍的风险可能会增加。

· 然而，研究中已经发现了可能影响结果的错误；这意味着在得出结论之前正在进行全面的重新分析。

· 一旦修订后的研究分析可用，MHRA将对其进行仔细重新评估，并将尽快将任何进一步的指导传达给患者。

· 至关重要的是，除非专家告诉您，否则不要停止服用丙戊酸盐;如果您担心您的药物或您或您孩子的健康，请咨询医务人员。

重新分析服用丙戊酸盐男性生育的儿童的风险研究

MHRA一直在密切审查与父亲接触丙戊酸盐相关的儿童风险的可能性（换句话说，如果父亲服用丙戊酸盐，孩子是否会受到影响）。研究人员在2013年进行了两项研究，没有发现父亲使用癫痫药物会增加儿童风险的证据，但这些研究有局限性。作为2018年欧洲丙戊酸综述，要求上市许可持有人进行一项新的回顾性研究，以检查这种风险。

提交给MHRA和其他监管机构的研究报告表明，与父亲服用抗癫痫药物拉莫三嗪或左乙拉西坦的儿童相比，父亲在受孕前3个月内服用丙戊酸盐的儿童患神经发育障碍的风险增加。然而，我们随后被告知研究中可能影响结果的错误。在得出结论之前，需要进行全面的重新分析。一旦修订后的研究分析可用，MHRA将对其进行重新评估。

目前不需要患者采取任何行动。没有专家的建议，任何人都不应停止服用丙戊酸盐。

（英国药品和健康产品管理局MHRA网站）

原文链接：

https://www.gov.uk/drug-safety-update/valproate-re-analysis-of-study-on-risks-in-children-of-men-taking-valproate

本文来源：国家药品监督管理局 药物警戒快讯2023年第9期（总第245期）